On connaît l’association entre l’exposition in utero à des facteurs de risque (comme un déficit de la production sérotoninergique) et un retentissement ultérieur sur l’impulsivité et des troubles de l’humeur. Portant sur 459 patients (âgés de plus de 18 ans) présentant des troubles déficitaires de l’attention et hyperactivité (TDAH) et sur 187 sujets-contrôles, une étude norvégienne approfondit ce thème en recherchant l’impact à long terme d’un déficit sérotoninergique prénatal sur le développement cérébral, déficit pouvant notamment se traduire cliniquement par une symptomatologie à type de TDAH.
Les auteurs ont identifié et séquencé neuf gènes mutants, relatifs aux enzymes TPH1 et TPH2 (tryptophane-hydoxylases 1 et 2)[1], des catalyseurs contrôlant respectivement la production sérotoninergique dans les organes reproducteurs chez la mère (TPH1) et dans le cerveau chez l’enfant (TPH2). Ces analyses génétiques ont montré que huit mutations (parmi ces neuf) sont défavorables, puisqu’elles aboutissent à un « dysfonctionnement significatif de l’enzyme » en question (impaired enzyme function).
En comparant les effets cliniques des mutations du TPH1 intervenues chez la mère à celles attribuables au père, on constate que la fréquence des TDAH se révèle environ deux fois plus élevée pour les mutations d’origine maternelle, comparativement aux mutations d’origine paternelle et aux sujets-contrôles. Les auteurs estiment donc qu’un déficit de la synthèse sérotoninergique durant la grossesse peut entraîner des « conséquences à long terme pour le neuro-développement » de l’enfant, et augmenter en particulier le risque de TDAH. Si d’autres études confirment cette hypothèse, le déterminisme génétique du TDAH serait donc (au moins en partie) lié au dysfonctionnement d’une voie métabolique, en l’occurrence à une insuffisance sérotoninergique, imputable à un déficit enzymatique congénital.
[1] La tryptophane-hydroxylase est l’enzyme catalysant l’hydroxylation du tryptophane en 5- hydroxytryptophane qui est décarboxylé pour donner la 5-hydroxytryptamine ou sérotonine. (source : Dictionnaire pharmaceutique - Pharmacologie et chimie des médicaments - Editions EMInter - Editions Tec & Doc).
Dr Alain Cohen
