Le TT-034, un ADN recombinant délivré par voie IV, via une capside associée à l'adénovirus (AAV8), inhibe l’ARN en utilisant la machinerie transductionnelle des hépatocytes. Il produit ainsi des shRNA (short hairpin RNA ou petits ARN en épingle à cheveux) qui sont de très bons médiateurs de l'interférence par ARN car ils ont un faible taux de dégradation et une bonne stabilité. Ils sont par conséquent très avantageux à utiliser pour réaliser l'extinction d'un gène cible, mais ils peuvent poser des problèmes de sécurité car ils nécessitent l'utilisation de vecteurs d'expression qui peuvent infecter l'homme, ici AAV8. L’étude de phase I/IIa menée chez des patients ayant une hépatite C chronique (génotype 1) sans cirrhose n’a heureusement pas montré d’intolérance et le produit semble efficace à haute dose.
Dr Dominique-Jean Bouilliez
