L’hydroxychloroquine aux Etats-Unis, non conclusive
Le 30 mars 2020, la FDA (Food and Drug Administration), sous
la pression du président Donald Trump, a donné son feu vert pour
l’utilisation de l’hydroxychloroquine (HCQ) dans l’urgence chez les
patients atteints d’un Covid-19, en dehors des essais randomisés
programmés aux Etats-Unis. Parmi les recommandations, figuraient
les formes sévères de la maladie nécessitant une hospitalisation en
raison de difficultés respiratoires et, à ce jour, ce sont
plusieurs milliers de malades qui ont « bénéficié » de ce
traitement, alors même qu’il n’existait aucune preuve solide de son
efficacité. De quoi alimenter une étude d’observation de grande
envergure réalisée dans les hôpitaux de New York et de son
district.
Des données chez près de 1 440
Les données ont été recueillies chez 1 446 patients
hospitalisés de manière consécutive en raison d’un Covid-19 sévère,
en excluant les patients intubés et ventilés, mais aussi ceux
décédés ou sortis dans les 24 heures qui ont suivi leur passage par
les urgences. Le critère de jugement principal combinait les décès
ou la fréquence du recours à l’intubation dans le cadre d’une
analyse basée sur les évènements survenus en temps réel.
L’évolution a été comparée dans deux groupes –HCQ ou non- appariés
selon la méthode des scores de propension. L’objectif est de
corriger le mieux possible les biais inhérents à l’absence de
tirage au sort : chaque observation est pondérée par l’inverse de
la probabilité de recevoir le traitement –ici l’HCQ- en tenant
compte des covariables qui pèsent le plus dans le choix, ce qui
suppose quelques hypothèses de départ et souligne les imperfections
de cette approche statistique. L’analyse a par ailleurs fait
intervenir le modèle des risques proportionnels de Cox.
Soixante-dix patients ont été exclus de la cohorte pour les
motifs évoqués plus haut. Sur les 1 376 patients restants avec un
suivi médian de 22,5 jours, 811 (58,9 %) ont reçu de l’HCQ (1 200
mg en deux prises le premier jour, puis 400 mg/j pendant une durée
médiane de 5 jours). Près de la moitié (45,8 %) a eu ce traitement
précocement, soit dans les 24 heures qui ont suivi leur passage par
les urgences et la majorité (85,9 %) dans les 48
heures.
Pas de différence de pronostic entre les groupes
comparés
Dans le groupe HCQ, les formes du Covid-19 étaient plus
sévères si l’on en juge sur le rapport
PaO2/FiO2, soit 223
versus 360 dans le groupe témoin. Au total, pour l’ensemble
de la cohorte, le critère de jugement principal a concerné 346
patients (25,1 %) : 180 intubations (avec 66 décès ultérieurs) et
166 décès en l’absence d’intubation.
Aucune différence intergroupe significative n’a été mise en
évidence par l’analyse principale, quant à la mortalité
hospitalière ou encore à la fréquence des intubations, le hazard
ratio correspondant étant en effet de 1,04 (intervalle de
confiance à 95 %, 0,82 à 1,32). Les analyses de sensibilité ont
conduit à des résultats identiques.
Cette étude d’observation étatsunienne qui porte sur près de 1
400 patients atteints de formes sévères du Covid-19 ne saurait
encore clore le débat, puisque selon certains, l’HCQ doit être
administrée au début de la maladie. Il n’en reste pas moins que le
médicament a été prescrit aux Etats-Unis dans l’indication qui
avait été recommandée par la FDA, à la lueur des prémonitions du
président Donald Trump qui voyait dans ce médicament un remède
miracle.
Ces résultats méritaient néanmoins d’être rapportés même si cela
doit rajouter un peu d’huile sur le feu. Comme l’écrivent, pour
conclure, les auteurs de l’article : « Randomized, controlled
trials of hydroxychloroquine in patients with Covid-19 are
needed ». De fait, l’appariement selon les scores de propension
a ses faiblesses intrinsèques qui ne doivent pas être ignorées à
l’heure où cette méthode gagne du terrain, indépendamment de la
pandémie de Covid-19.
Pour garder une certaine neutralité, je rappelerai simplement que c'est à la fin du bal que l'on paye les musiciens. A la fin de l'épidémie on relira avec intérêt certains texte.
Dr Jean-Pierre Masini
Hydroxychloroquine active vraiment qu'en début de maladie
Le 11 mai 2020
Pourquoi écrire encore sur des essais faits en dépit du bon sens et surtout des recommandations des experts, recommandations connues depuis des mois ..!? Merci pour une réponse ?
Dr Jacques Borek
Votre analyse de l'article
Le 11 mai 2020
Excusez moi mais votre analyse n'est pas claire, on ne comprend pas comment en partant de 1376 patients, tout à coup il n'y a plus que 346 patients concernés par le critère de jugement principal ! Sans compter que vous ne dites pas quel est ce critère ? Le plus simple aurait été de donner le nombre de morts dans le groupe traité par HCQ et soins classiques (811 patients soit 58,9 % de la cohorte) et le nombre de morts dans le groupe traité uniquement par les soins classiques (565 patients soit 41 % de la cohorte). Je crois que si l'on veut se faire une idée, le mieux est de consulter l'article original.