C’est au tour de la très prestigieuse Université d’Oxford par
le biais de son Institut Jenner, l’équivalent britannique de
l’Institut Pasteur, de présenter un nouveau candidat vaccin, le
ChAdOx1 (chimpanzee adenovirus vaccine vector) nCoV-19,
destiné à prévenir une infection par le SARS-CoV-2.
Au vecteur viral (adénovirus du chimpanzé) a été ajoutée une
séquence codant la protéine spike du SARS-CoV-2, glycoprotéine de
surface responsable de l’entrée du virus au niveau de la cellule
hôte. L’ensemble a été injecté à des souris et des macaques rhésus.
Les résultats très encourageants ont permis de valider et débuter
un essai clinique chez l’Homme (NCT04324606).
Anticorps neutralisant le SARS-CoV-2 chez les souris vaccinées
Effet protecteur chez le macaque …
A l’image de l’équipe chinoise sponsorisée par le laboratoire
Sinovac Biotech, les auteurs de cette étude britannique ont testé
leur candidat vaccin chez le macaque rhésus, un primate non humain
considéré comme un bon modèle d’infection respiratoire au
SARS-CoV-2. Au total, six macaques ont reçu une injection IM du
candidat vaccin ChAdOx1 nCoV-19 (moitié de la dose actuellement
administrée à l’Homme) et 3 macaques eu une injection du contrôle
ChAdOx1 GFP (à la même dose que le candidat vaccin). Des anticorps
spécifiques à la glycoprotéine spike du SARS-CoV-2 ont été détectés
uniquement chez les sujets vaccinés par ChAdOx1 nCoV-19 (14 jours
post-vaccination). Enfin, une réponse cellulaire T spécifique
dirigée contre le SARS-Cov-2 a été mise en
évidence.
Pour aller plus loin, vingt-huit jours après la vaccination,
il a été procédé chez les macaques à une administration
intratrachéale, intranasale, orale et oculaire du SARS-Cov-2 à la
dose totale de 2,6x106 TCID50. Des examens
cliniques ont été réalisés à J0,1,3,5,7 post-inoculation, des
prélèvements sanguins ainsi que des écouvillonnages nasaux ont été
pratiqués tous les jours de l’expérience et enfin un lavage
bronchoalvéolaire (LBA) a été fait à J3,5,7 post
inoculation.
Au niveau du LBA des animaux du groupe contrôle, l’ARN
génomique viral a été détecté de J0 à J7 post-inoculation et l’ARN
subgénomique viral (signe de réplication) à J3 et J5 post
inoculation. Pour les macaques ayant reçu le candidat vaccin il n’a
pas été retrouvé d’ARN subgénomique viral dans le LBA et seulement
deux macaques vaccinés (sur 6) ont eu de l’ARN
génomique.
Les auteurs relèvent par ailleurs la présence d’ARN génomique
viral au niveau de tous les écouvillonnages nasopharyngés des deux
groupes testés sans différence au niveau de la charge virale
post-inoculation.
… confirmé en post-mortem
Les macaques rhésus ont été sacrifiés 7 jours après
l’inoculation. Aucun animal vacciné par le candidat ChAdOx1 nCoV-19
n’avait développé de pathologie pulmonaire virale ou inflammatoire
après inoculation du virus et l’analyse immunohistochimique du
tissu pulmonaire n’a pas permis de détecter d’antigène viral.
Toujours dans ce même groupe, une charge virale (ARN génomique)
significativement faible (par comparaison au contrôle) a été
constatée au niveau des poumons et de l’ARN viral subgénomique n’a
été mis en évidence que chez 1 sujet (sur 6) ayant reçu le candidat
vaccin.
En revanche, dans le groupe contrôle, deux macaques (sur 3)
ont développé une pneumonie virale interstitielle de sévérité
variable confirmée par immunohistochimie (présence d’antigène viral
dans les pneumocytes et les macrophages alvéolaires). Toujours dans
ce groupe contrôle, la charge virale (ARN génomique) était élevée
au niveau pulmonaire et l’ARN viral subgénomique a été détecté chez
2 animaux (sur 3).
A noter que du matériel génétique viral a également été mis en
évidence au niveau d’autres tissus que le poumon mais à de très
faibles taux (dans les deux groupes testés).
Proposition d’un essai de phase I chez l’Homme
Une injection IM unique de ChAdOx1 nCoV-19 s’est ainsi montrée
efficace chez un primate non humain pour prévenir des lésions
pulmonaires potentiellement induites par une dose élevée du virus
SARS-CoV-2. La charge virale dans le LBA et au niveau des tissus
pulmonaires des macaques vaccinés par ChAdOx1 nCoV-19 a été
significativement réduite suggérant que la vaccination par cette
préparation prévient la réplication virale dans les voies
respiratoires inférieures. De façon étonnante, la vaccination n’a
pas permis de réduire la charge virale au niveau nasal. Effet lié,
selon les auteurs, à la dose très élevée de l’inoculât viral et le
choix de l’injecter à différents sites (intratrachéal, intranasal,
oculaire et oral).
Les auteurs relèvent également que l’injection de ChAdOx1
nCoV-19 n’a pas induit de pathologie inflammatoire médiée par le
système immunitaire (comme cela a été décrit auparavant pour des
vaccins contre le SARS-CoV-1), ni de maladie
pulmonaire.
Enfin, les données de cette étude ont abouti à la proposition
et la validation d’un essai de phase I chez l’Homme. Plus de 1000
volontaires sains ont déjà été inclus dans cette étude
(NCT04324606).
Dr Dounia Hamdi
