Que sait-on des anticorps neutralisants du SARS-CoV-2 ?

Durant une infection virale, chaque individu produit divers anticorps dirigés contre différents composants (épitotes) viraux. La capacité des anticorps à reconnaître un virus ne préjuge pas de leur capacité à le neutraliser. Certains anticorps bloquent efficacement le virus, d'autres plus faiblement, ou pas du tout. La sérothérapie consiste à injecter "une soupe d'anticorps polyclonaux" alors que l'injection d'anticorps monoclonaux permet d'apporter des anticorps neutralisants sélectionnés et produits en très grande quantité. Ces deux types de traitements ont été utilisés lors des épidémies de SRAS, de grippe H1N1, et de fièvre Ebola. L'administration d'anticorps pour combattre le Covid-19 est envisagée, mais les taux de sécrétion et le rôle des anticorps neutralisants du SARS-CoV-2 sont encore mal connus.

Une étude chinoise du Shanghai Public Health Clinical Center a inclus 175 patients adultes guéris du Covid-19. Tous avaient présenté une infection bénigne ou moyenne, et avaient bénéficié d'une confirmation biologique du diagnostic de Covid-19. Ils avaient reçu un traitement "standard", et avaient quitté l'hôpital avant la fin du mois de Février. Aucun n'avait nécessité une admission dans un centre de réanimation. L’âge moyen est de 50 ans (16 à 85) ; 53 % d'entre eux sont des femmes ; durée moyenne d'hospitalisation 16 jours (7 à 30) ; durée moyenne de la maladie 21 jours (9 à 34).

Inhibition spécifique du SARS-CoV-2

Le plasma des patients guéris du Covid-19 inhibe de manière spécifique l'infection à SARS-CoV-2 mais pas celle à SARS-CoV-1.

Sur 5 échantillons de plasma, prélevés chez ces patients le jour de leur départ, ont été mesurés les titres de neutralisation de l'infection expérimentale de lignées cellulaires 293T/ACE 2 par les pseudovirus (PsV) SARS-CoV-2 PsV et SARS CoV-1 PsV ; les pseudovirus sont capables d'infecter les mêmes cellules que les "vrais" virus, sans avoir leur dangerosité.

Vingt-six échantillons de plasma de patients atteints de Covid-19 qui montraient des activités neutralisantes fortes vis à vis du SARS-CoV-2 n’ont pu inhiber l'infection des cellules par le SARS-CoV-1 PsV.

Production entre le 10^e et le 15^e jour de l’infection

Les patients atteints de Covid-19 produisent des anticorps neutralisants et des anticorps dirigés contre la protéine de surface Spike spécifiques du SARS-CoV-2, simultanément, entre le 10^ème jour et le 15^ème jour de l'infection.

Sur les 175 patients convalescents, 30 % avaient des taux très faibles et 10 d'entre eux des taux pratiquement indétectables. Deux semaines après la sortie des patients, l'analyse de suivi de 47 plasmas ne montrait pas de modifications significatives des taux des anticorps neutralisants, comparés aux taux mesurés au moment de la sortie. Les patients qui n'avaient pas produit des taux d'anticorps élevés au moment de la sortie, alors qu'ils étaient cliniquement guéris, n'en ont pas produit plus par la suite.

Des taux plus élevés chez les plus âgés

Dans cette cohorte de patients guéris du Covid-19, ce sont les patients d'âge moyen (40 à 59 ans) et les plus âgés (60 à 85 ans) qui ont développé les plus hauts taux d'anticorps neutralisants spécifiques du SARS-CoV-2.

L'âge des patients guéris du Covid-19 et le titre des anticorps neutralisants spécifiques du SARS-CoV-2 étaient corrélés négativement au nombre des lymphocytes, et positivement au taux de CRP lors de l'admission. Cela peut laisser penser que la réponse immunitaire humorale pourrait jouer un rôle important quand l'immunité cellulaire est déficiente ou altérée.

Dr Catherine Vicariot