JNLF – Paris. Malgré les progrès récents, les traitements du glioblastome restent peu efficaces (médiane de survie de 15 mois). Les stratégies de chimiothérapie classique ayant montré leurs limites, d'autres approches pour inhiber la prolifération sont en voie de développement.
En particulier, on sait que des facteurs de croissance comme l' insulin-like growth factor type I (IGF-I), l’epidermal growth factor (EGF), le vascular-endothelial growth factor (VEGF) et le transforming growth factor bêta (TGF-bêta), présents pendant la maturation du système nerveux central, peuvent réapparaître dans le cerveau mature, notamment lors du développement de tumeurs malignes comme le glioblastome. Il existe actuellement plusieurs moyens de bloquer le fonctionnement des facteurs neurotrophiques par des anticorps ou des composés chimiques : fixation sur la partie extracellulaire ou intracellulaire des récepteurs tyrosine kinase ou fixation directe sur les facteurs neurotrophiques. La stratégie antisens consiste à inhiber l'expression d'un gène choisi par fixation d'un brin ARN antisens empêchant la transcription ou la traduction de celui-ci. La stratégie anti-gène anti IGF-1 commence à produire des résultats intéressants dans le cas du glioblastome.
Un essai de phase I a été réalisé chez 5 patients qui avaient déjà bénéficié d'une chirurgie et d'une radiothérapie. Ceux-ci ont été vaccinés en sous-cutané par des cellules provenant de leur propre biopsie tumorale, modifiées génétiquement. Cette modification de l’expression du facteur de croissance IGF-1 a été réalisée par une technique antisens/triple hélice.
Le taux des lymphocytes CD8 et CD8+11B- a augmenté après chacune des 3 vaccinations. Les 5 patients ont survécu respectivement 17, 18, 18, 19 et 24 mois. Pour mémoire, un autre essai en utilisant une approche similaire avait rapporté une survie de 13 à 14 mois. Cette étude confirme les résultats décrits avec des modèles animaux et offre de nouveaux espoirs thérapeutiques dans cette pathologie redoutable.
Dr Charles Gouraud
