L’essai randomisé de phase 3, VOYAGE, mené à double insu contre placebo, d’une durée de 52 semaines, a évalué l’efficacité et l’acceptabilité du dupilumab chez des enfants de 6 à 11 ans, atteints d’un asthme modéré/sévère, dans tous les cas non contrôlé par un traitement standard. Au total 408 patients ont été inclus dans l’essai et répartis en deux groupes. Le phénotype de l’asthme était de type 2 selon les critères suivants : éosinophiles sanguins ≥ 150 cellules/μL ou FeNO ≥ 20 ppb (n = 350) ou éosinophiles sanguins ≥ 300 cellules/μL (n = 259).
Dans le groupe traité, le médicament a été administré par voie sous-cutanée à la dose de 100 mg ou 200 mg toutes les deux semaines. Les critères d’efficacité ont été les suivants : taux annualisé d’exacerbations sévères, variation par rapport à l’inclusion du VEMS pré-bronchodilatateur (% valeur prédite, VP) ou de la FeNO (concentration en monoxyde d’azote dans l’air expiré en ppb à 12 semaines (S12). La variation du score ACQ-7-IA (7-item Asthma Control Questionnaire-Interviewer Administered), pour sa part, a été évaluée au terme de 24 semaines de suivi (S24).
La comparaison intergroupe a permis de conclure à l’efficacité du dupilumab au travers d’une réduction significative à S12 du taux annuel d’exacerbations (p < 0,0001), mais aussi par une amélioration du VEMS (p = 0,0009) et de la FeNO (p < 0,0001). À S24, le dupilumab a par ailleurs amélioré le score ACQ-7-IA (p = 0,0001 versus placebo). Des résultats similaires ont été rapportés chez les patients avec des éosinophiles ≥ 300 cellules/μL. L’acceptabilité tant clinique que biologique du médicament s’est avérée globalement satisfaisante.
Chez les enfants atteints d’un asthme modéré/sévère de phénotype inflammatoire T2, non contrôlé par un traitement standard, le dupilumab s’avère à la fois efficace et bien toléré sur le long terme. Cette biothérapie a un effet rapide sur les symptômes et la fonction respiratoire. Le bénéfice thérapeutique s’inscrit en outre dans la durée, comme le montrent les résultats d’un essai dont la durée a atteint 52 semaines.
Dr Philippe Tellier
