La protéine kinase dépendante de l'ARN bicaténaire (PKR) est une kinase pro-apoptotique activée par des cytokines, le calcium, des virus et le peptide Aβ 1-42. Elle induit l’inflammation, et module les niveaux de BACE 1 et la production de Aβ 1-42, ainsi que la phosphorylation de tau. Sa délétion améliore la mémoire chez la souris. L’équipe de l'hôpital Lariboisière du Pr Jacques Hugon a déterminé les concentrations en PKR et en PKR activée (pPKR) dans le LCR d’une cohorte prospective de 45 malades d’Alzheimer, 11 patients atteints de MCI et 35 contrôles. Par rapport aux contrôles, la concentration en pPKR était augmentée de 300 % chez les patients Alzheimer et son taux était également élevé chez la plupart des patients MCI (Mild Cognitive Impairment). Par ailleurs, les taux de PKR et de pPKR étaient corrélés à ceux de tau-p. L’évaluation de la PKR et de la pPKR du LCR pourrait contribuer à améliorer le diagnostic biochimique de la MA, et la PKR est une cible thérapeutique très intéressante pour lutter contre la MA, reliant BACE 1/Aβ et phosphorylation de tau.
Dominique Monnier
