La toxine botulique de type A doit sa célébrité à son utilisation dans le traitement des rides. Mais bien d’autres applications en sont faites en médecine que ce soit dans le traitement des dystonies (blépharospasme, spasme hémifacial, torticolis spasmodique, troubles de l'oculomotricité …) ou dans le traitement symptomatique local de la spasticité des membres supérieurs et/ou inférieurs chez l’adulte et chez l’enfant de plus de 2 ans. L’arrivée de la toxine botulique en urologie a également représenté une véritable révolution (hyperactivité vésicale). Et, si les essais le confirment, la toxine botulique de type A pourrait aussi connaître son heure de gloire dans le traitement préventif des crises de migraine. Son utilisation dans cette indication fait l’objet de nombreux travaux, et les résultats de deux études de phase III, PREEMPT 1 et 2, viennent d’être communiqués.
PREEMPT 1 et PREEMPT 2 avaient pour but d’évaluer l’efficacité
et la sécurité de la toxine botulique de type A (Botox) dans la
migraine chronique.
Le critère principal dans PREEMPT 1 concernait l’efficacité de la
toxine botulique sur le nombre mensuel d’épisodes de céphalées
alors que le critère principal de PREEMPT 2 était la réduction du
nombre de jours de céphalées par mois. Les deux essais ont été
menés en double aveugle contre placebo, les patients inclus
(n=679 et n=705 respectivement) ont été randomisés et ont reçu soit
une injection toutes les 12 semaines, de 155 à 195 U de toxine
botulique A, soit un placebo, et une évaluation avait lieu à 24
semaines. Puis les essais ont été poursuivis par une phase en
ouvert avec 3 cycles d’injection (semaines 24, 36 et 48). Mais la
douleur n’étant le pas seul critère à évaluer dans la pathologie
migraineuse, d’autres critères secondaires ont été étudiés, comme
l’impact de la migraine sur la vie des patients.
Les résultats de PREEMPT 1 paraissent un peu décevants en ce qui concerne le critère principal. En effet, si une diminution significative du nombre d’épisodes de céphalées est constatée, elle l’est dans les deux groupes, et aucun avantage concernant ce critère n’apparaît dans le groupe toxine botulique. Les auteurs précisent toutefois que ce résultat est sans doute biaisé par le déséquilibre initial entre les deux groupes vis-à-vis du nombre de céphalées par mois. En revanche, le critère secondaire concernant le nombre de jours de céphalées par mois est diminué de façon significativement plus importante dans le groupe toxine botulique comparativement au groupe placebo : -7,8 jours versus -6,4 jours à 6 mois (p=0,006). Tous les autres critères secondaires d’efficacité sont aussi en faveur du traitement actif.
PREEMPT 2 nous offre des résultats encore plus encourageants.
Les patients ayant reçu la toxine botulique rapportent en moyenne
au 6e mois une diminution de 9,0 jours de céphalées par mois,
contre 6,7 dans le groupe placebo (p<0,001) et tous les critère
secondaires sont en faveur de la toxine botulique.
Une analyse en sous-groupe a été faite, les 2 essais poolés,
concernant uniquement les patients sur-consommateurs de médicaments
de la crise. Il en ressort que ces patients ont une réduction
significative du nombre d’épisodes de céphalées, du nombre de jours
avec céphalées et de l’intensité des crises.
La qualité de vie a été évaluée par le Headache Impact
TestTM ( HIT-6), et là encore, les 2 essais ont été
poolés. Une différence statistiquement significative est observée
entre les 2 groupes, reflétant d’importantes améliorations de la
qualité de vie et une réduction du retentissement psychologique de
la migraine.
Bien que les effets secondaires soient relativement fréquents (mais
aussi dans le groupe placebo), des évènements sérieux n’ont été que
rarement signalés (3,9 % dans PREEMPT 1, 3,5 % dans PREEMPT 2) et
les auteurs estiment que le traitement comprenant 1 série de 5
injections, à raison de 1 toutes les 12 semaines est sûre et bien
tolérée. Si ces résultats se confirment, la toxine botulique
pourrait ainsi bien trouver dans la prévention de la migraine
chronique un nouveau champ d’action.
Dr Roseline Péluchon
