Le proto-oncogène RET, localisé sur le chromosome 10, en 10q11.2 est le gène le plus souvent impliqué dans la maladie de Hirschsprung (MH).
Plus d’une centaine de mutations de sa séquence codante ont été identifiées dans 50 % des formes familiales, et 15 à 20 % des formes sporadiques de MH cliniquement isolées. Il ne serait pas seul en cause dans les formes courtes, où un modèle polygénique est proposé.
Dans les formes syndromiques de MH, il se comporte comme un gène majeur dans les neurocristopathies (NEM 2A, 2B), et comme un gène modificateur dans la trisomie 21, le syndrome de Bardet-Biedl, et le syndrome d’Ondine. Dans la trisomie 21, il s’agit de mutations de novo, qui ont globalement une pénétrance de 5 %.
Dr Jean-Marc Retbi
