Le Leuco-methylthioninium bis (hydromethanesulfonate) (LMTM -TauRx Therapeutics), dérivé du bleu de méthylène, est un inhibiteur sélectif de l'agrégation des protéines tau in vitro dans des modèles murins de maladie d’Alzheimer (MA).
Les résultats de l’essai de phase 3 TRx-237-015 dans la MA légère à modérée montrent l’échec du LMTM (150 et 250 mg/jour) en add-on à un inhibiteur de cholinestérase ou à la mémantine (1).
Le LMTM ne parvient pas à ralentir le déclin cognitif dans la MA légère et probable dans l’essai contrôlé de phase 3 de 18 mois NCT01689233 qui a inclus 800 patients randomisés 1:1 entre LMTM oral 200 mg/jour et contrôles (LMTM 8 mg/jour) dont certains reçoivent aussi un inhibiteur de cholinestérase.
Dans les 2 essais, une modification du plan d'analyse statistique a été effectuée. Ces comparaisons injustifiées puisqu’il faut comparer le LMTM en monothérapie contre un placebo monothérapie mettent en évidence des bénéfices statistiquement significatifs de toutes les monothérapies LMTM à l’ADAS-Cog et à l’ADCS-ADL, sans aucun effet dose. Les bénéfices sont les mêmes à 200 mg et à 8 mg, le contrôle initial des essais !
Ces résultats ont été vivement critiqués lors de leur présentation. Les experts du CTAD présents ont déclaré que toute conclusion sur l'efficacité de la monothérapie était au mieux basée sur une comparaison erronée. «
Les analyses de sous-groupes présentées sont, en fait, peu informatives, car elles ne comportaient pas de groupe placebo approprié », a indiqué Paul Aisen, co-organisateur du congrès.
Dominique Monnier
