Dans cette situation, les stratégies actuelles comprennent les agents court-circuitant l’inhibiteur ou l’induction d’une tolérance immunitaire. Cependant, la nécessité d’un recours fréquent aux transfusions impose le plus souvent la pose d’un cathéter central avec les risques d’infection et de thrombose que cela comporte. Dans ce contexte, le développement d’options permettant d’améliorer la tolérance immunitaire devenait une priorité. L’emicizumab, un anticorps monoclonal bispécifique expérimental conçu pour réunir les facteurs IXa et X et restaurer le processus de formation de caillots n’a en principe pas la possibilité d’engendrer la formation d’anticorps contre le FVIII car il n’a aucune analogie structurelle avec celui-ci.
Aucun saignement pour 2/3 des patients
HAVEN 2, une étude de phase 3 en pédiatrie, présentée à l’ISTH 2017, a montré dans une analyse intermédiaire une réduction voire une prévention des saignements chez 60 enfants âgés de 2-12 ans porteurs d’une hémophilie de type A avec présence d’inhibiteurs empêchant toute transfusion efficace. C’est une actualisation portant sur 6 mois complémentaires qui a été présentée ici par Guy Young (Los Angeles). Ces patients qui ont reçu l’emicizumab par voie SC à la dose de 3mg/kg/semaine durant 4 semaines puis à la dose de 1,5mg/kg/semaine ensuite pour un total de 24 semaines de suivi, n’ont présenté aucun saignement nécessitant de traitement dans 94,7% des cas.Les deux tiers d’entre eux (64,9%) n’ont par ailleurs présenté aucun saignement, quel qu’il soit, le taux annualisé médian de saignements étant de 0,2. La tolérance a été bonne, la majorité des effets secondaires étant légers et limités au site d’injection. Aucun patient n’a développé d’anticorps et aucune réaction de type thromboembolique ou microangiopathie thrombotique n’a été enregistrée. Ces résultats encourageants qui doivent encore être confirmés sur le plus long terme (les patients seront suivis durant 12 mois) pourraient à moyen terme permettre de faire de l’emicizumab le traitement de première intention chez les patients porteurs d’inhibiteurs, conclut Young. Il a été considéré comme tel par la FDA qui a autorisé son enregistrement accéléré.
Dr Dominique-Jean Bouilliez
