Le syndrome auto-immunitaire (ou auto-inflammatoire) induit par les adjuvants ou ASIA, encore nommé Syndrome de Schoenfeld, est une entité récemment décrite. Il associe, à des degrés divers, manifestations musculaires (myalgies, myosite, impotence fonctionnelle), arthralgies et/ou arthrites, troubles du sommeil et fatigue chronique, troubles cognitifs ou mnésiques, manifestations cutanées, troubles gastro-intestinaux et respiratoires et, sur le plan biologique, apparition d'auto-anticorps et/ou d'anticorps spécifiques contre un antigène donné. De fait, ce syndrome, encore imprécis et en cours d'individualisation, pourrait être lié, chez des sujets génétiquement prédisposés, à l'exposition à différents adjuvants. Il a été impliqué dans 4 pathologies quelles que peu déroutantes mais avec des éléments cliniques communs et qui, toutes, étaient la traduction de réponses immunitaires hyperactives : la siliconose, le syndrome de la Guerre du Golfe, la myofasciite à macrophages et certaines réactions post vaccinales. Il pourrait également être cause des fibromyalgies ou du syndrome d'intestin irritable.
Plusieurs livraisons de ce VIIIe congrès international sur l'auto-immunité lui sont consacrées.
Au plan nosologique, E. Israeli propose d'y adjoindre le syndrome des bâtiments malsains, aux limites très imprécises mais à la symptomatologie voisine (1). Il pourrait aussi être le fait d'implants métalliques telle l'observation rapportée par E. Loyo d'une femme de 23 ans qui, après implantation dans un but cosmétique d' un élément métallique en nickel titane, développa une symptomatologie variée (asthénie extrême, adénopathies, hépato splénomégalie, anémie, thrombocytémie, hyperferritinémie). Après l'échec de différents traitements, seule l'ablation de l'implant fut suivie d'une disparition complète de la symptomatologie sans récidive avec 8 années de recul (2). L'injection sous cutanée de diverses substances exogènes, dont des huiles végétales, a été aussi rapporté par O. Vera- Lastra dans une série de 55 patients. Le site d'injection était divers : membres inférieurs et cuisses, face, menton, seins,…la symptomatologie proche de celle d' une maladie auto-immune. Sans en remplir tous les critères, ces manifestations pourraient être rapprochées du syndrome ASIA (3). Dans leur description princeps, Y. Schonfeld et N. Agmon-Levin faisait état de l'exposition au silicone. Une observation proche est rapportée par L J Lara, concernant une jeune femme de 22 ans, aux antécédents de maladie de Still à l'âge de 11 ans qui développa, après implantation de prothèses mammaires en silicone, une symptomatologie proche d' un lupus puis, à 25 ans, une poussée majeure de maladie de Still concomitante de la rupture des prothèses. Leur ablation fut suivie d'une normalisation complète de toute symptomatologie (4).
De façon plus inquiétante, les vaccins avec adjuvants pourraient également entraîner des manifestations cliniques s'intégrant dans l'ASIA. S C Cruz en rapporte une série de 40 patients, dont 2 réactivations de MAI antérieures (5). Y Zafrir, de l'équipe de Shoenfeld également, dans une série de 114 patients après vaccination anti Hépatite B .La latence clinique fut en moyenne de 43 jours ; la symptomatologie neuro-psychique dans 70 % des cas, digestive dans 50 %, musculo-squelettique dans 39 %, cutanéo-muqueuse dans 32 %. Chez 80 % des malades a été notée l'apparition d'auto anticorps (6). A Soriano, quant à lui, à partir d'une série de cas cliniques, émet l'hypothèse qu'une vaccination antigrippale pourrait faire le lit de la maladie de Horton ou de la pseudo polyarthrite rhizomélique chez des sujets génétiquement prédisposés, HLA-DR B1 (7).
Ces observations cliniques rejoignent les travaux expérimentaux de A Katzav qui, chez des souris hétérozygotes au facteur V Leyden note, après exposition à l'adjuvant de Freund, l'apparition plus fréquente d'anticorps anti phospholipides (8).
Ainsi, nombre de pathologies quelque peu contestées ou tout au moins très mal expliquées pourraient être incluses dans ce nouveau syndrome lié aux adjuvants. De fait, ceux-ci pourraient agir à différents niveaux de la réponse immunitaire, perturbant l'activité des cellules dendritiques et des T lymphocytes notamment. Cliniquement, l'équipe de Schonfeld a défini, pour l'inclusion dans le syndrome ASIA des critères majeurs, dont l'exposition à un antigène, l'apparition de manifestations cliniques évocatrices et l'amélioration après éviction de l'agent causal et des critères mineurs dont la fréquence d'une MAI dans les antécédents ou encore l'apparition d'auto anticorps.
Des études ultérieures restent toutefois indispensables pour mieux préciser la physiopathologie de cette nouvelle entité et en cerner plus précisément les limites cliniques.
Dr Pierre Margent
