Un nouvel inhibiteur de BACE 1 en essai clinique

Une façon de cibler les peptides Aβ est d’empêcher leur formation à partir de la protéine APP. Or, la β secrétase BACE 1 (beta-amyloid cleaving enzyme-1 ) est l’une des enzymes responsable de la production de Aβ et son inhibition a donc le potentiel de limiter la progression de la MA. Des progrès ont été réalisés dans le développement d’inhibiteurs de faible poids moléculaire et l’un d’eux, le MK-8931, fait l’objet de plusieurs études chez l’homme sain. Le MK-8931 apparaît bien toléré et réduit les taux d’Aβ40, d’Aβ42 et de sAPPβ du LCR après une seule ou de multiples administrations (20 à 550 mg/jour, jusqu’à 2 semaines pour les doses multiples) (1). En administrations multiples la dose la plus élevée reste bien tolérée et permet de diminuer la concentration en Aβ40 jusqu’à 6 % de sa valeur initiale 36 heures après J14. Un modèle mathématique prédictif de la réponse indique que des diminutions de 50 à 75 % et de 75 à 100 % de Aβ40 du LCR pourraient être atteintes chez 90 % des patients à des doses de 12 et 40 mg respectivement (2). Des résultats très supérieurs à ceux obtenus avec un inhibiteur de γ-secrétase.

Dominique Monnier