Covid–19 : le vaccin d’Oxford est efficace et bien toléré chez les adultes âgés !

Tous impatients (du moins 1 Français sur 2) d’avoir des vaccins efficaces et sûrs pour nous aider à sortir de ce cauchemar éveillé. Or, avoir des résultats, c'est disposer des données disponibles et précises que les scientifiques peuvent voir, analyser, comparer et critiquer et rêver au-delà des communiqués de presse qui nous abreuvent de pourcentages d'efficacité émanant d’études encore en phases intermédiaires. Chacun de ces candidats vaccins aura ses caractéristiques d'efficacité, de durée, de protection et d’effets secondaires. Sachons raison garder, sauf à alimenter le complotisme ambiant contre les big pharma.

Une injonction contradictoire

D’un côté, les personnes âgées (≥ 70 ans) courent un risque accru de forme grave et de décès par la Covid-19 et sont donc prioritaires pour la vaccination ; de l’autre l'immunogénicité des vaccins est souvent amoindrie chez elles en raison de l'immunosénescence. L’immunogénicité d'un nouveau vaccin à adénovirus de chimpanzé - ChAdOx1 nCoV-19 – (AstraZeneca) a déjà été confirmée chez les jeunes adultes. Il ne restait plus qu’à décrire sa sécurité et son immunogénicité chez un plus grand nombre de participants, y compris les adultes âgés de 70 ans et plus.

Un vaccin Brexit pour les vieux de la vieille Europe

Tout d'abord, les participants ont été recrutés dans une cohorte « à faible dose » et, dans chaque groupe d'âge, ont été répartis au hasard pour recevoir soit le vaccin (2,2×10¹⁰ particules virales) par voie intramusculaire, soit le vaccin témoin MenACWY (vaccin tétravalent contre les méningites), en utilisant une randomisation par blocs et en les stratifiant par âge, par groupe de doses et par site d'étude, selon les ratios suivants : dans le groupe des 18-55 ans, 1 : 1 pour deux doses de vaccin ou deux doses de MenACWY ; dans le groupe des 56-69 ans, 3:1:3:1 pour une dose de vaccin, une dose de MenACWY, deux doses de vaccin ou deux doses de MenACWY ; et dans le groupe des 70 ans et plus, 5:1:5:1 à une dose de vaccin, une dose de MenACWY, deux doses de vaccin, ou deux doses de MenACWY.

Les doses de stimulation (prime-booster) ont été administrés à 28 jours d'intervalle. Les participants ont ensuite été recrutés dans la cohorte à dose standard (3,5 – 6,5×10¹⁰ particules virales de ChAdOx1 nCoV-19) et les mêmes procédures de randomisation ont été suivies, sauf que le groupe des 18-55 ans a été assigné dans un rapport 5:1 à deux doses de ChAdOx1 nCoV-19 ou à deux doses de MenACWY. Les participants et les enquêteurs, mais pas le personnel qui administrait le vaccin, ont été « masqués » lors de l'attribution du vaccin.

Objectif : les plus de 55 ans

Entre le 30 mai et le 8 août 2020, 560 participants ont été enrôlés : 160 âgés de 18 à 55 ans (100 affectés à ChAdOx1 nCoV-19, 60 affectés à MenACWY), 160 âgés de 56 à 69 ans (120 affectés au vaccin : 40 affectés à MenACWY), et 240 âgés de 70 ans et plus (200 affectés au vaccin : 40 affectés à MenACWY). Sept participants n'ont pas reçu la dose de rappel de leur protocole à deux doses, un participant a reçu le mauvais vaccin et trois ont été exclus des analyses d'immunogénicité en raison d'échantillons mal étiquetés.

Moins de réactions indésirables chez les plus de 55 ans

Deux cent quatre-vingt (50 %) des 552 participants analysables étaient des femmes. Les réactions locales et systémiques ont été plus fréquentes chez ceux ayant reçu le vaccin que chez ceux ayant reçu le vaccin témoin, et de nature similaire à celles précédemment rapportées (douleur au point d'injection, sensation de fièvre, douleurs musculaires, maux de tête). Toutefois, elles ont été moins fréquentes chez les adultes plus âgés (âgés de ≥ 56 ans) que chez les jeunes adultes. Chez les personnes ayant reçu deux doses standard de vaccin, des réactions locales ont été signalées après la première vaccination chez 43 (88 %) des 49 participants du groupe des 18-55 ans, 22 (73 %) des 30 participants du groupe des 56-69 ans et 30 (61 %) des 49 participants du groupe des 70 ans et plus, et des réactions systémiques chez 42 (86 %) des participants du groupe des 18-55 ans, 23 (77 %) du groupe des 56-69 ans et 32 (65 %) du groupe des 70 ans et plus. Au 26 octobre 2020, 13 événements indésirables graves avaient été rapportés, dont aucun n'a été considéré comme lié à l'un ou l'autre des vaccins étudiés.

Une bonne réponse immunitaire y compris chez les seniors

Après une dose de rappel, les titres d'anticorps neutralisants ont été similaires dans tous les groupes d'âge (médiane du MNA80 à J42 dans les groupes à dose standard : 18 - 55 ans, 193 [IQR 113 - 238], n = 39 ; 56 - 69 ans, 144 [119 - 347], n = 20 ; et ≥ 70 ans, 161 [73 - 323], n = 47 ; p = 0 - 40). Quatorze jours après la dose de rappel, 208 (> 99 %) des 209 participants ayant reçu la dose de rappel présentaient des réponses d'anticorps neutralisants. Les réponses des cellules T ont atteint un pic au 14ème jour après une dose standard unique de vaccin (18 - 55 ans : médiane de 1 187 cellules formant taches [SFC] par million de cellules mononucléaires du sang périphérique [IQR 841 – 2 428], n = 24 ; 56 - 69 ans : 797 SFC [383 – 1 817], n = 29 ; et ≥ 70 ans : 977 SFC [458 - 1914], n = 48) .

Senior.e.s mes frères et mes sœurs : à suivre avec grand intérêt

Le vaccin ChAdOx1 nCoV-19 semble être mieux toléré chez les adultes âgés que chez les jeunes adultes et présente une immunogénicité similaire dans toutes les tranches d'âge après une dose de rappel. Une évaluation plus approfondie de l'efficacité de ce vaccin est justifiée dans toutes les tranches d'âge et chez les personnes présentant des comorbidités.

Dr Bernard-Alex Gaüzère