Le virus SARS-CoV-2 continue à circuler toute l’année dans l’hémisphère Nord mais il a, de plus en plus, une activité maximale en hiver, comparable à celle des autres virus responsables d’infections respiratoires, dont celui de la grippe. On peut envisager que les vaccins anti-Covid puissent être administrés, dans un avenir proche, annuellement en automne-hiver, à l’instar des vaccins antigrippaux.
Pendant les saisons de grippe 2020-2021 et 2021-2022, les US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ont préconisé des vaccinations anti-Covid et antigrippale distinctes, respectant un intervalle de 14 jours entre les 2 injections. Ultérieurement, des résultats d’essais cliniques et diverses communications ont amené à penser que l’administration simultanée des 2 vaccins était possible et sans danger. Plusieurs études ont rapporté une réponse immune identique en cas de co-administration mais des preuves manquent encore, notamment en milieu communautaire.
Une étude rétrospective comparative d’efficacité sur une vaste cohorte nationale
Ce travail a donc voulu déterminer l’efficacité de l’administration concomitante du vaccin anti-Covid bivalent à ARNm BNT162b2BA.4/5 (BNT162b2-biv, Pfizer-BioNTech) et du vaccin antigrippal, versus leur administration à distance, dans un vaste échantillon d’ampleur nationale d’adultes états-uniens. L’analyse a été réalisée à partir de données d’assurance maladie. Ont été exclus les sujets ayant reçu un vaccin monovalent ou un vaccin bivalent d’autre marque. Les sujets de plus de 65 ans ont été vaccinés par un vaccin antigrippal amélioré (dose plus forte, présence d’adjuvants ou recombinés) tel que recommandés par les CDC.
Une comparaison entre 3 groupes fut effectuée : (i) vaccin anti-Covid seul, (ii) antigrippal seul, ou (iii) double vaccination simultanée. Deux types de risques relatifs ont été estimés : le risque de résultats liés à la COVID-19 comparant le risque parmi ceux qui ont reçu des vaccins coadministrés avec ceux qui ont reçu uniquement le BNT162b2-biv et le risque des résultats liés à la grippe comparant le risque du groupe de co-administration avec celui de ceux qui ont reçu uniquement le vaccin antigrippal. Trois critères de jugement ont été évalués : hospitalisation, passages aux services d'urgence et consultations externes pour soins urgents. Les comparaisons statistiques furent réalisées par modèles séparés de régression logistique.
Au total, 19 966 482 individus constituèrent la base de données, dont 3 442 996 remplissant les critères requis (femmes 57 %, âge moyen [SD] 65 [16,7] ans). Parmi eux, 18,2 % furent vaccinés conjointement par les 2 vaccins, 10,7 % par le seul BNT162b2-biv et 71,0 % par le vaccin antigrippal uniquement. L’administration du BNT162b2-biv s’effectua le plus souvent en pharmacie et le vaccin antigrippal le plus employé chez les plus de 65 ans fut le vaccin Fluzone® quadrivalent à forte posologie. Le délai moyen de suivi s’établit à 109 (89-125) jours en cas de co-administration, à 51 (12-99) jours pour la simple vaccination anti-Covid et à 90 (49-112) jours en cas de vaccination antigrippale isolée.
Des résultats qui pourraient favoriser l’adoption des 2 vaccins
Chez les sujets de 65 ans et plus (n= 2 210 493, âge moyen 75 [6,7] ans, femmes 57 %), l’administration conjointe des 2 vaccins fut suivie d’une incidence égale des hospitalisations pour Covid-19, le rapport de risque ajuste (aHR) étant calculé à 1,04 (IC à 95 % : 0,87-1,24). On releva une incidence légèrement plus élevée des passages aux urgences (aHR = 1,12 [IC à 95 % : 1,02-1,23]) et des consultations médicales en externe (aHR = 1,06 [IC à 95 % : 1,01-1,11]) en comparaison avec la seule vaccination anti-Covid.
Parmi les 1 232 503 individus âgés de 18 à 64 ans (âge moyen 47 [13,1] ans, femmes 55,4 %), l’incidence des évolutions pathologiques liées au Covid fut légèrement plus élevée en cas d’administration vaccinale simultanée, en comparaison avec la seule vaccination par BNT162b2. A l’inverse, on nota une incidence légèrement inférieure de la plupart des critères d’évaluation liés à la grippe qu’en cas d’injection du seul vaccin antigrippal : aHR entre 0,83-0,93 après 65 ans vs aHR 0,76-1,08 entre 18 et 64 ans. Diverses analyses de sensibilité secondaires, en fonction des tranches d’âge notamment, donnèrent des résultats similaires.
Ainsi, ce travail rétrospectif sur l’efficacité comparée des différents modes de vaccination en milieu communautaire, montre que l’administration simultanée du vaccin anti-Covid BNF162b2-biv et d’un vaccin antigrippal a une efficacité équivalente à celle suivant la pratique isolée de l’une et l’autre des vaccinations, et ce dans les différentes classes d’âge.
On se doit toutefois de signaler une incidence légèrement plus élevée des cas de Covid-19 chez les sujets de plus de 65 ans (aHR = 1,04-1,12) et chez les plus jeunes (aHR entre 1,14 = 1,57), comparativement à une simple vaccination par BNT162b2-biv mais, à l’inverse, une minime diminution des infections grippales. Ces données devront être prises en compte lors des prochaines campagnes de vaccination saisonnières.
Des réserves sont toutefois à mentionner. Le nombre de cas vaccinés a pu être sous-évalué, des données ont pu manquer, notamment concernant la vaccination antigrippale chez les plus jeunes. En outre, ce travail ne peut directement être généralisé et il est toujours possible qu’il y ait eu des facteurs confondants non mesurés. Ainsi, des études complémentaires restent- elles nécessaires.
En conclusion, l’administration simultanée du vaccin BNT162 b2- biv et d’un vaccin antigrippal, en milieu communautaire, est associée à de effets sensiblement comparables à ceux des 2 vaccins administrés séparément, améliorant ainsi l’accessibilité à la pratique vaccinale.
Dr Pierre Margent
