Hépatite B : les progrès se poursuivent

Chez les malades porteurs chroniques de l’antigène HBs, la réplication virale est un facteur de risque de complications (fibrose et cancer). L’interféron permet dans 20 à 30 % des cas un arrêt durable de la réplication virale, mais sa tolérance, parfois mauvaise, en limite les indications. L’usage des analogues nucléot(s)idiques, beaucoup mieux tolérés, a été initialement limité par l’émergence de mutations virales. Ces mutations réduisent l’efficacité des analogues de 2ème génération qui doivent désormais être prescrits en première intention. Les traitements de l’hépatite B doivent associer efficacité (charge virale indétectable au long cours), barrière génétique forte contre les résistances (c’est à dire que plusieurs mutations virales sont nécessaires pour que survienne une résistance au traitement) et sécurité pour le patient.
 
Dans ce contexte, les derniers résultats des études cliniques de l’entecavir (Baraclude ®) issus de la recherche des laboratoires Bristol-Myers Squibb, présentés au congrès de l’EASL en avril 2009 à Copenhague apportent beaucoup d’espoir. En effet, l’entecavir permet une négativation prolongée de la réplication avec une charge virale indétectable à 5 ans chez 94 % des 98 patients traités (naïfs de traitement anti-nucléosidique), sans effets indésirables majeurs. Ce contrôle viral au long cours permet de réduire l’inflammation hépatique et d’améliorer la fibrose qui n’est plus considérée comme un processus irréversible. Chez les patients naïfs de traitement anti-nucléosidique suivis pendant 6 ans, le taux de résistance n’était que de 1,2 %. En revanche chez les patients aux antécédents de résistance à la lamivudine, l’entecavir n’était efficace que dans 50 % des cas ; ce qui contre indique son utilisation en monothérapie après échec de traitement par lamivudine.
 
Ces résultats confirment que l’entecavir est un médicament majeur dans l’arsenal thérapeutique contre l’hépatite B en absence de résistance antérieure à la lamivudine. Des études chez les transplantés ainsi que de combinaison thérapeutique sont actuellement en cours. L’amélioration de la fibrose chez les malades inactifs (charge virale indétectable) sous traitement confirme la nécessité de maintenir une charge virale indétectable au long cours.

Dr Julie Vincent

Référence
Lampertico P : Hepatits B : the pursuit of progress. Dans le cadre d’une conférence de presse organisée par BMS. The International Liver Congress/EASL 2009 (Copenhague) : 22-26 avril 2009.

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